系統性紅斑狼瘡是一種嚴重危害人類健康的自身免疫性疾病,尤其對女性健康構成重大威脅。記者從海軍軍醫大學第一附屬醫院(上海長海醫院)獲悉,該院風濕免疫科趙東寶/高潔教授聯合科研團隊在全球首次成功研發通用型CD19 CAR-NK細胞藥物,為目前缺乏有效治療手段的系統性紅斑狼瘡等自身免疫病提供了新的治療選擇。相關成果近日發表在《柳葉刀》上。
據介紹,系統性紅斑狼瘡治療近年來取得一定進展,尤其是生物制劑的應用提高了患者的整體應答率,但仍有半數以上患者不應答或反復復發。如何通過應用新的治療手段重建患者免疫穩態,是全球自身免疫疾病領域亟待解決的科學難題。
論文通訊作者趙東寶介紹,系統性紅斑狼瘡的發病根源在于患者免疫系統中的B細胞產生自身抗體。因此,靶向清除B細胞成為治療的關鍵環節。該團隊創新性地利用來自健康人的自然殺傷細胞(以下簡稱NK細胞),并基于一種廣泛表達于大多數B細胞的白細胞分化抗原CD19,通過基因工程改造,成功研發一種名為KN5501的同種異型(即通用型)CD19 CAR-NK細胞藥物。研究顯示,該藥物在絕大部分系統性紅斑狼瘡患者中實現深度B細胞清除,并伴隨初始B細胞重建,最終促成持久的免疫耐受和疾病緩解。
據了解,這是全球首個同種異型CD19 CAR-NK細胞治療系統性紅斑狼瘡人體研究。研究表明,該療法徹底規避了傳統治療可能導致的股骨頭壞死等毒副反應,患者生活質量顯著提升并能恢復工作能力,相比自體CAR-T技術展現出更好的安全性和臨床可及性。
趙東寶表示,該研究基于該院新成立的細胞治療中心開展,最大的突破在于為通用型CAR-免疫細胞產品找到了更理想的細胞來源,可以實現CAR-NK細胞的大規模批量生產。該藥物具備“通用化”和“現貨型”兩大特性,滿足CAR-NK細胞治療隨時使用的要求。
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